Un equipo internacional en el que participa el grupo ZebraBioRes del campus de Lugo ha colaborado en el desarrollo y validación preclínica de una nueva estrategia terapéutica contra células tumorales senescentes, según un artículo publicado el 14 de marzo de 2026 en la revista Nature Aging. El trabajo, coordinado por el Instituto Imdea Nutrición, emplea un compuesto natural, la esticolisina I, y modelos avatar de pez cebra para comprobar la selectividad y seguridad del tratamiento en tiempo real. La investigación pretende mejorar la eficacia de la quimioterapia y disminuir el riesgo de recaída al eliminar células que permanecen activas tras el tratamiento. La participación de la Universidad de Santiago de Compostela, desde Lugo, ha sido clave para la validación funcional en organismos vivos.
Los autores describen a la esticolisina I (StnI) como una senotoxina de origen marino derivada de la anémona Stichodactyla helianthus, capaz de reconocer cambios concretos en la composición lipídica de la membrana de las células senescentes. Al dirigirse a esa «huella» distintiva, la molécula elimina con alta precisión las células dañadas sin afectar a tejidos sanos en los ensayos realizados. El equipo subraya que este reconocimiento selectivo es lo que diferencia a la esticolisina I de otros enfoques menos específicos y podría reducir efectos adversos asociados a tratamientos más agresivos.
El uso de modelos avatar del pez cebra constituyó uno de los avances metodológicos más destacados del estudio. En embriones transparentes de pez cebra se introdujeron células tumorales humanas, lo que permitió observar en tiempo real el comportamiento, la migración y la respuesta a las senotoxinas. Este sistema aceleró la evaluación preclínica: los investigadores confirmaron que la StnI eliminaba células de melanoma senescentes que circulaban por el torrente sanguíneo del modelo sin evidenciar toxicidad en el desarrollo del organismo. La observación directa en estos modelos aporta una validación funcional que completa los análisis moleculares y lipídicos.
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Conoce más →El grupo de la Universidad de Santiago que lidera Laura Sánchez Piñón fue responsable de diseñar y ejecutar los ensayos en pez cebra, aportando la experiencia en biología del desarrollo necesaria para los avatares. Bajo la coordinación científica de Maria Ikonomopoulou, del Instituto Imdea Nutrición, el consorcio integró capacidades en biología molecular, lipidómica, biotecnología y farmacología. Además de la USC, participaron equipos de distintos países europeos, Estados Unidos y Australia, lo que permitió combinar detección molecular con pruebas funcionales en modelos vivos. Los investigadores destacan el carácter multidisciplinar como factor decisivo para llevar el proyecto desde la identificación de la molécula hasta su validación experimental.
Los resultados explican un problema reconocido en oncología: la quimioterapia, si bien reduce la masa tumoral, puede dejar células en un estado de senescencia que contribuye a inflamación, daño tisular y eventual reaparición del tumor. Estas células senescentes no proliferan, pero permanecen metabólicamente activas y secretan señales que alteran el microentorno. Al eliminar selectivamente esas células, las senotoxinas como la StnI podrían complementar la terapia convencional para disminuir la probabilidad de recaída y mejorar la recuperación tisular. No obstante, los autores señalan que la evidencia, aunque prometedora, procede de fases preclínicas.
En los estudios con pez cebra no se observaron efectos fuera del objetivo ni toxicidad en el desarrollo embrionario, información que respalda la elevada selectividad del compuesto. Aun así, los expertos implicados advierten que serán necesarios ensayos adicionales en modelos mamíferos y pruebas de seguridad farmacológica antes de contemplar ensayos clínicos en humanos. La traducción de una molécula natural con actividad específica a un fármaco aprobado implica etapas largas de optimización, dosificación y evaluación de posibles reacciones inmunológicas o efectos secundarios sistémicos.
La combinación de técnicas —desde la lipidómica para identificar la firma de membrana hasta la biología del desarrollo para la validación funcional— abre una vía novedosa en la búsqueda de agentes senolíticos más precisos. Los investigadores afirman que las senotoxinas permiten «leer» y actuar sobre la huella lipídica distintiva de las células senescentes, lo que supondría una precisión inédita en este campo. Si los siguientes pasos confirman eficacia y seguridad, esta aproximación podría integrarse en protocolos oncológicos para reducir complicaciones posteriores al tratamiento estándar.
Para el campus de Lugo y la Universidad de Santiago, la participación en este consorcio internacional refuerza su apuesta por la investigación traslacional y por modelos experimentales innovadores. El éxito en el uso de avatares de pez cebra sitúa a los grupos gallegos en una posición destacada para futuras colaboraciones que impulsen el paso de laboratorio a clínica. Mientras tanto, la comunidad científica mantiene un optimismo cauto: los hallazgos son relevantes, pero el camino hacia una aplicación clínica segura aún requiere ensayos rigurosos y validación en etapas posteriores.
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